En mystisk sykdom har tatt livet av store deler av verdens befolkning. Bare de unge, de under 18, har overlevd og samlet seg i forskjellige stammer i New York.

Jefferson og Donna er medlemmer i stammen som holder til rundt Washington Square. Sammen prøver de å overleve i alt kaoset. Da et annet stammemedlem oppdager noe som kan være nøkkelen til sykdommen som tar livet av alle på 18-årsdagen, drar fem av ungdommene i stammen ut på en livsfarlig road-trip for å redde menneskeheten.